Pour cette saison, 689 clubs se sont engagés pour la coupe de France. Le calendrier pour les épreuves régionales est le suivant :

Pour définir les clubs exempts de R2, la commission sportive de la Ligue Nouvelle-Aquitaine, a défini les modalités suivantes :
Les 45 équipes 1ères de Régional 2 (sur 70) exemptes du 1er tour ont été déterminées comme suit : 
23 équipes éliminées à partir du 4ème tour de Coupe de France de la saison 2020/2021
17 équipes éliminées lors du 3ème tour de Coupe de France de la saison 2020/2021
Ce qui fait un sous-total de 40.
Ensuite, il faut déterminer autres équipes (pour arriver au chiffre de 45) éliminées lors du 2ème tour de Coupe de France de la saison 2020/2021 :
équipe éliminée par une Régional 1 (A.S. Cozes)
équipes éliminées par une Régional 2 (F.C. Charente Limousine – Les Coqs Rouges Bordeaux– F.C. Doazit)
équipe éliminée par une Régional 3 lors d’un match à l’extérieur (il y en avait 4) : Dont 2 équipes ont été éliminées lors des tirs au but : U.S. Migné-Auxances avec le score le plus large à la fin du temps règlementaire :2 à 2 (contre 1 à 1 pour le Stade Ygossais).